Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：大脑“清洁工”能量不足，无法清除细胞内斑

阿尔茨海默伤寒（AD）的找到至今已基本上了一个多世纪，但无论如何是一个不能预防，治疗或痊愈的性疾伤寒。基因及环境被认为是引发该伤寒的关键诱因。其当中，髓系受体2当中表达触发酶（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默伤寒关的的基因。据悉，华盛顿大学医学院的一项新科学研究确实，TREM2的预防性性状都会引致人脑当中的免疫受体——小当中空受体动能紧缩。当这些受体在动能钱粮情况文书工作时，它们不能有效地移除受体白点的积累，因而不能保护神经免受受体白点的损害。β-淀粉样受体是一种液体受体，它是神经在有权也就是说功能时激发的一种副产物。如果这些受体质仍未被迅速移除，组织起来逐步形成黑褐色，它就都会损害附近的神经。β-淀粉样受体黑褐色是阿尔茨海默伤寒的主要生化特征之一。该科学研究的资深作者Marco Colonna教授话说，“每个人都有一些受体白点，但这些小当中空受体的娱乐活动能负面影响黑褐色对神经的损害程度。”如果小胶受体外周，人脑就都会加速神经退化的全过程。如果这些受体功能越来越强大，人脑就可以延误这个全过程。”这项科学研究结果确实，如果能让小当中空受体保持稳定动能充沛，那么我们就能够下降高血压，事前阻止老年痴呆症患病者历程思维衰退。这项科学研究刊登在8同月10日的Cell出版物上。页面举例来说：Cell动能钱粮的小当中空受体自噬被介导小当中空受体是人脑当中的碰巧，它们苏醒并摧毁遇害的受体，微生物和原子碎片。Colonna和他的同事之前的科学研究仍未确实，也就是说的小当中空受体能够围困受体白点，遏制损害区域。然而，忽视TREM2的人体内的小当中空受体不能完成这些功能，它们都会形同受体白点越来越广泛地扩散并损害神经。为了表明为何载运某种TREM2性状的小当中空受体不能完成自己的职责，Colonna、博士后科学研究医护人员Tyler Ulland和副教授Wilbur Song及同事们构建了易激发淀粉样白点和敲除TREM2的人体内。当科学研究医护人员在非同微镜下观察小当中空受体时，他们找到这些受体内激发了大量的自噬中空蒸（autophagic vesicles），这些自噬诱发热衷的小当中空受体正要消化自身的受体质。结合细胞内组学和RNA基因组，科学研究医护人员找到这种诱发自噬与mTOR信号路当中缺陷有关，而mTOR信号路当中能负面影响ATP水平和糖类简而言之，这也就是说小当中空受体的动能储备即将耗尽。年中，科学研究医护人员观察了载运了预防性TREM2性状的老年痴呆症患病者尸检的小当中空受体。这些受体的自噬系统除此以外被过度介导。在AD数学模型人体内（5XFAD）当中，缺失TREM2都会使自噬诱发热衷。页面举例来说：Cell为小当中空受体供能，维持其苏醒功能科学研究医护人员推论，如果TREM2忽视引致了动能短缺，那么为小当中空受体备有额外的动能或许能都会维持它们的文书工作能够。科学研究医护人员用一种动能丰沛的氟化——Cyclocreatine管控人体内小当中空受体，果然找到这些小当中空受体重新围困了淀粉样受体黑褐色。为了实验者这种氟化是否能下降人体内人脑的损害，科学研究医护人员给敲除TREM2的人体内放生了6个同月的Cyclocreatine或安慰剂。结果找到，在放生Cyclocreatine的人体内的人脑当中，小当中空受体围困受体白点，高血压非同着下降。Ulland话说：“如果你必需小当中空受体的细胞内能够，你可以下降很多损害。这确实，小当中空受体能够状态良好才能管控这些对神经的严重威胁。”动能必需（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD数学模型人体内的神经。（蓝色：淀粉样受体白点。黑色：小当中空受体）页面举例来说：Cell寻找具近似于Cyclocreatine功能的气态Cyclocreatine和它的近似于物母乳（creatine）被作为膳食必需剂售予来增肌。然而，这些氟化与脑出血、肾脏性疾伤寒和细胞内弊端有关。科学研究医护人员仍未开始评估其他能够支持动能细胞内，同时又没有Cyclocreatine病症的氟化。Colonna话说：“我们浓烈反对去商店为你的双亲或祖双亲购买Cyclocreatine。口服Cyclocreatine，除此以外是长期口服，都会有十分严重的后果。”TREM2是小当中空受体上的一种内层酶，它的性状缩减了患病老年痴呆症的后果，这确实功能齐全的小当中空受体在人脑抗击性疾伤寒的能够当中起着关键作用。Colonna话说：“我们正要试图表明能否让小当中空受体过极度热衷从而使它们的功能比也就是说情况越来越强大。如果只能维持也就是说功能，那么小当中空受体治疗只都会对那些小当中空受体存在缺陷的人可靠。但是如果能使小当中空受体过度热衷，这种疗法或许对每个人都可靠。这是一种有趣的可能性。”值得注意出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.