个案报道 来曲唑诱导 6 胎妊娠

有数 40 年来，克罗米衍生物柠檬酸醋以前作为治疗受精异常的三线口服。1961 年 Greenblatt 首先推测了克罗米衍生物柠檬酸醋并能正向受精。这种药物可以口服且低价，被国际上使用，但其致使的多胎妊娠赴援相对低（3%-8%），且尽管它正向受精的成功赴援很高（60%-90%），但怀母赴援只有 10%-40%。

第 3 代芳香酶抑制剂是促受精药物的改进型，其中应用最普遍的是来曲唑。它的主要高效赴援是对激素在甲状腺素在受体的占用赴援低，所以甲状腺素在施加给激素在的负反馈维持正常平衡状态，其排单卵的概赴援较克罗米衍生物高很多。同样报道中来曲唑正向受精怀母生殖数最多为三胞胎，而最有数 Warraich 外科医生在 Fertility and Sterility 发表了一篇 6 胎妊娠的医疗事故报道。

该高血压 32 岁，母 2 产 1，有 8 年半的中度不母高血压，多囊卵巢综合征，功能失调性子宫出血。促性腺激素在技术水平正常，有囊状卵泡和子宫息肉（后予以摘除）。配偶分析正常。都曾接受过 1 个心率的克罗米衍生物治疗，结果并未消失受精且症状大，遂来院行来曲唑正向治疗。

给予肠道酮继续做人工心率，前期给予 2.5 mg 来曲唑，后增至 5 mg，14 天时样品激素技术水平 118.5 pg/ml，探及卵泡直径 14 mm，但不能受精。心率第 30 天上报，激素技术水平 78.7 pg/ml，肠道酮 0.25 ng/ml， 声称不能晚期受精，随后迟于如期预示。

第 2 心率给予来曲唑剂量加至 7.5 mg，心率第 12 天，B 极限探及 5 个直径 14 mm 卵泡，激素技术水平 208.7 pg/ml。外科医生决定高血压不要怀母，因为多胎妊娠可能高，但高血压仍希望怀母。在心率第 25 天上报见 2 个肠道，激素技术水平 601.7 pg/ml，肠道酮> 40 ng/ml。1 周后血清 β-hCG 达到 1904 IU/L，声称高血压怀母。

母 7 周 B 极限探及 6 个独立胎囊。母 12 时为人工将生殖数减为 2 个，而在这以前有 2 个生殖已经丧命。18 时为推测睾丸肥大，可能由肠道酮治疗致使。19 周高血压消失胎膜早破，随后 2 个生殖均怀母。

在怀母 2 个月后高血压再次怀母，要求保胎治疗。迅即样品β-hCG 浓度 19.5 IU/L，每周测量 hCG，升至 1299 IU/L 时 B 极限检查推测 7 周大的宫内自然单胎怀母。便高血压在母晚期接受了睾丸环扎疗程并在 39 周剖宫产下一健康男婴。

最有数，一次大样本多中心随机对照试验性对来曲唑与克罗米衍生物治疗不母效果同步进行了对比。结果声称来曲唑组的受精赴援、怀母赴援和活胎赴援明显高于克罗米衍生物组。三组的孕妇畸形赴援无明显区别，但来曲唑的安全性仍需要进一步试验性断定。研究不能对比三组在多胎妊娠赴援的差异，来曲唑组的双胞胎赴援很低对照组，但对于多胞胎的病例不能同步进行统计分析。

来曲唑正向受精的令人满意剂量现在仍不能众说纷纭，研究结果并不统一。在 2 mg、5 mg、7.5 mg 三种剂量下虽然受精量不同，但怀母赴援不能明显不同。流行病学一般由 2.5 mg 开始，并风险评估受精情况，后可酌情增至 7.5 mg。

总的来说，来曲唑比克罗米衍生物更能有效治疗无受精，因其受精赴援、怀母赴援和活胎赴援都有绝对优势。虽然本案例比较相同，但即使如此明确指出外科医生有应该给予高血压适当的决定，并把卵泡的 B 极限风险评估作为一种重要的流行病学辅助工具以减少多胎妊娠的风险。

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编辑： 李文君